薄型子宫内膜是怎样导致的?如何治疗?每个备孕妈妈都知道,想要成功的妊娠必须具备两个条件:发育良好的胚胎和容受性良好的子宫内膜。
子宫内膜就像孕育小生命的“土壤”,受精卵将像“种子”,“种子”能否存活生根发芽取决于“土壤”是否肥沃。研究显示妊娠丢失者中约1/2~2/3与子宫内膜容受性有关,所以合适的子宫内膜厚度可能是完成胚胎着床的重要一环。一般认为子宫内膜厚度≥8mm且<16mm最适宜受精卵种植。
子宫内膜薄目前仍然没有确切的诊断标准。在辅助生殖技术的临床工作中,普遍被接受的是胚胎移植时超声测量子宫内膜厚度≤7mm,(注意这是指一个月经周期内、或激素支持下最厚的子宫内膜,不包括无排卵时的随意测量的厚度,这一点很重要。)即可称为薄型子宫内膜。薄型子宫内膜在正常的月经周期中,或雌激素的补充下不能充分的增殖,阻碍孕卵着床,导致妊娠率低,流产率高。试管婴儿助孕周期中取消移植及胚胎种植失败的原因之一就是由孕妈的子宫内膜过薄导致。
当然,究竟能够妊娠的内膜厚度最低限为多少,目前尚无定论。有研究提示,如果内膜厚度小于6mm,成功率呈显著下降趋势。但很多生殖中心也不止一例内膜厚度为4~5mm的患者获得成功分娩。曾有文献报道3mm内膜成功妊娠的案例。
薄型子宫内膜是怎么导致的?
薄型子宫内膜病因复杂,总体来说大概可分为以下几类:手术、感染、药物及其他相关因素。
1、手术
宫腔手术:宫腔操作导致子宫内膜发生创伤,子宫内膜局部形成创面,进而纤维化导致子宫前后壁或侧壁粘连,这部分内膜失去了功能,表现为月经量减少,甚至闭经,严重者可导致不孕、胚停、和自然流产等不良产科结局。B超检查时可见内膜菲薄及不连续性。
90%以上宫腔粘连由刮宫引起,包括人工流产和自然流产(胎停)清宫术。特别是无痛的清宫术,吸刮时间长、负压过大,导致宫颈及子宫内膜损伤,破坏子宫内膜基底层。人工流产次数越多,子宫内膜损伤越严重。数据显示人工流产可使薄型子宫内膜的发生率增高20倍。
近年来,重复人工流产率居高不下,趋向于低龄化,使宫腔粘连及内膜菲薄患者增加。因此,整个妇产科医生群体都在呼吁无生育计划的女性,尤其是青少年女性做好避孕措施,保护自己,不要等丧失做母亲机会时再追悔莫及。
子宫动脉栓塞术:常常用于子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫颈妊娠或子宫瘢痕妊娠、某些生殖道恶性肿瘤等,在X光下介入双侧子宫动脉进行栓塞,以达到止血、缩小肿瘤、局部用药的作用。殊不知这种治疗方法会导致内膜血液供应中断,坏死,产生严重的内膜粘连,严重时产生闭经,闭经发生率约为14%。
2、药物因素
促排卵药物:克罗米芬作为促排卵的口服药,除了在中枢竞争性抑制雌激素受体反馈性升高促性腺激素诱导排卵,还通过直接作用于子宫内膜的雌激素受体,导致子宫内膜变薄。但是根据统计,克罗米芬的内膜作用并不明显降低妊娠率。这种内膜变薄的情况是可逆的,停药后1~2个月就完全恢复内膜了。
口服避孕药:研究发现长期服用短效避孕药超过5年,可使子宫内膜厚度由7mm减至3.8mm,这可能与子宫内膜持久暴露在高孕激素下,降调了雌激素受体,对雌激素无反应有关。
3、感染因素
女性生殖系统结核常侵袭子宫内膜和输卵管,病情隐匿,75%发生在育龄期。可使子宫内膜功能层、基底层受累,出现内膜菲薄。慢性子宫内膜炎症有时也表现为宫腔粘连、内膜菲薄。
4、年龄
女性年龄可作为导致子宫内膜薄的独立因素。试管婴儿周期中小于26岁组患者的平均内膜厚度明显高于40岁组的患者,超过50岁的妇女即使供卵,成功率也下降。可能是由于随着年龄的增长,身体机能衰老,既往的妊娠经历,子宫内膜可能也不可避免地劳损,血供和雌孕激素受体减少,子宫内膜发育不良,出现薄型子宫内膜。
5、原发性因素
临床上还有一些特殊患者,经过各种检查包括宫腔镜检查无明显病灶,仅表现为子宫内膜反应不良、内膜菲薄,称原发性薄型子宫内膜。目前机制不明,可能与血管内皮生长因子表达下调及雌激素受体α基因多态性相关。
也有的妇女先天体质性结缔组织薄弱,疤痕增生活跃,即使一次轻微的刺激和操作,内膜就失去了功能。
实际临床上经常发现以上几类发病因素可能在一个患者身上合并存在,共同促进薄型子宫内膜形成,导致受孕力下降。子宫内膜薄者治疗困难,如何预防薄型内膜发生才是关键、重中之重啊。
薄型子宫内膜如何治疗?
临床上改善子宫内膜厚度、容受性十分棘手,尽管也有很多种研究报道,然而在临床实践中尚无“特效药”或者“特效方法”,目前临床常用的方法有以下几种:
宫腔镜
宫腔镜检查可明确有无宫腔粘连,分离宫腔粘连,尽可能修复宫腔至正常形态;然而对于单纯的薄型子宫内膜,宫腔镜并非有效的治疗手段。
雌激素治疗
宫腔粘连患者,在粘连分离术后联合使用大剂量雌激素或通过雌孕激素序贯治疗可帮助内膜的修复,恢复正常子宫腔形态。无宫腔粘连的薄型子宫内膜患者,在辅助生殖技术助孕中,可选择给口服或阴道使用雌激素,采用激素替代周期(人工周期)准备内膜,雌激素每天4~8mg口服,改善子宫内膜厚度及容受性。需注意的是对于雌激素禁忌的人群,如雌激素敏感的乳腺癌患者、SLE等患者不适合使用,大剂量雌激素应用还需警惕增加血栓栓塞的风险。
抗炎治疗
怀疑有内膜结核菌感染患者,可能存在内膜菲薄或粘连的结果,建议宫腔镜检查明确是否存在内膜病变,必要时内膜活检、培养、药敏试验,一旦确诊需规范的抗结核治疗,制止感染的进一步加重,但是内膜厚度则是不可逆的了。
刺激内膜再生,增加内膜容受性
有研究报道,给以宫腔HCG或粒细胞-集落刺激因灌注、子宫内膜搔刮术等刺激内膜再生,理论上可能改善子宫内膜容受性,提高患者的妊娠结局,但是缺乏临床研究的循证证据。
增加子宫内膜血供的治疗
既往陆续研究显示,口服小剂量的阿司匹林、维生素E、己酮可可碱、西地那非、L-精氨酸等药物,理论上促进子宫内膜血管生成、改善子宫内膜局部血流作用,但是也缺乏临床研究证据。
盆底神经肌肉电刺激疗法
通过电流刺激盆底神经肌肉改变血管平滑肌的舒张,理论上降低盆底和子宫旁血管血管阻力,间接改善子宫内膜血供,改善内膜容受性,但是还没有临床研究的证据支持。
中医中药
包括针灸、理疗、中成药、汤药等,理论上改善和梳理内膜“经络”,增加子宫的血流量,刺激内膜生长。
干细胞移植再生医学
通过干细胞分泌的多种细胞因子及外泌体等,理论上可能改善子宫内膜局部血供,增加子宫内膜增生和营养,改善内膜厚度或容受性。
随着科学技术的发展,人工辅助生殖技术已成为人类生殖的工具。然而子宫内膜过薄仍是影响临床妊娠率的关键环节,现代医学对薄型子宫内膜尽管一直在尝试改善的各种方法,然而存在个体差异,部分患者各种治疗后仍不能达到满意的效果,很多理论上可行的方案尚缺乏可靠的证据支持。
但是我们认为,子宫内膜是影响怀孕的因素之一,但不是唯一的决定性因素,胚胎的强壮仍然可能获得着床和生长的机会,我们可以一边“治疗”,一边试孕和助孕,等待种子发芽成长的机遇。