血栓前状态的治疗
(1)一级预防
①生活方式改变:戒烟、减肥、运动、低血脂、避免口服避孕药、激素替代疗法;
②低剂量阿司匹林(LDA 75-100mg/d);
③HCQ:SLE-APS常规推荐
(2)二级预防:
①UFC、LMWH;Warfarin:INR 2.0-3.0;
②新型口服抗凝:NOACs/DOACs (凝血酶抑制剂);免疫性血小板减少症ITP、自身免疫性溶血性贫血AIHA;
③美罗东等。
(1)低分子肝素(LMWH):
①FDA B类;不通过胎盘屏障,可在妊娠期安全使用,不分泌于乳汁中,在哺乳期可安全使用;
从孕早期开始(即检测血β-hCG诊断妊娠),低分子肝素单独或联合小剂量阿司匹林联合用药。低分子肝素为5000U皮下注射,1-2次/天;
②在妊娠过程中监测胎儿发育良好,血栓前状态相关的异常指标恢复正常可停药;
③停药后定期复查血栓前状态的相关指标,同时监测胎儿生长发育情况,如有异常需重新开始用药,必要时可持续整个孕期,最迟在终止妊娠前24h前停止使用;
④低分子肝素对母胎的安全性较高,可有过敏、出血、血小板计数减少、皮疹及骨质疏松等不良反应,在用药过程中需监测不良反应。
(2)阿司匹林:
①空腹口服;
②FDA C类,易通过胎盘;大剂量(>150mg/d)致畸;建议予小剂量阿司匹林孕前使用,推荐为50-75mg/d,监测血小板计数、凝血功能及纤溶指标;
③禁忌症:有出血症状的溃疡或活动性出血;血友病或血小板减少症;哮喘;
④副反应:胃肠道出血或喂养;支气管痉挛性过敏;皮肤过敏;肝或肾功能损害;血小板减少。
(3)华法林:
①服药后12-24小时起作用;用PT监测,用INR评估,INR控制在2.0-3.0之间,若>3.0出血风险增加;
②易通过胎盘并致畸,妊娠期使用可致“胎儿华法林综合征”,发生率5%-30%;主要表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟钝、心肝脾胃肠道头部等畸形,妊娠后期使用可知出血和死胎,因此妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用!
③少量华法林可由乳汁分泌,哺乳期妇女5-10mg/d,血药浓度一般为0.48-1.8ug/ml,乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小;
④禁忌症:有出血或者出血倾向;先兆流产、先兆子痫和子痫;对华法林过敏等;