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遗传代谢性疾病
肝脾肿大是许多遗传代谢性疾病的共同征象，患儿常伴有智力落后、肌张力异常、惊厥等，少数患儿有特殊面容、毛发异常和骨关节改变等，如肝糖原贮积症、半乳糖血症、高脂血症、酪氨酸血症和类脂质沉积症等。
其他原因
如恶性组织细胞增生症、肝母细胞瘤、淋巴网状细胞肉瘤、肝脏囊肿、肝脏肿瘤及血管瘤等。先天性门静脉狭窄、门静脉血栓形成、肠系膜上静脉或脾静脉栓塞，均可引起门静脉高压而致脾肿大。
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